Mutacja w genie ERBB2 odpowiada za nieprawidłowe powielanie (amplifikację) białka HER2 i występuje w 17–33% przypadków raka trzonu macicy, głównie w raku surowiczym.  Ta zmiana genetyczna jest stosunkowo rzadka w typie I raka endometrium.  

Zwiększenie produkcji białka HER2 można zidentyfikować metodami immunohistochemicznymi (tzw. ocena ekspresji białka), a samą mutację ocenić za pomocą badania fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ (FISH).

U KTÓRYCH PACJENTEK POWINNO SIĘ WYKONAĆ OCENĘ EKSPRESJI BIAŁKA HER2 I JAKIE MA ONA ZNACZENIE?

Badanie immunohistochemiczne statusu białka HER2 powinno być rozważane w przypadku raka surowiczego trzonu macicy. 

Ekspresja białka HER2 oceniana jest według następujących kryteriów (patrz rozdział: Rak piersi): 

• 0/1+ → wynik negatywny

• 2+ → wynik niejednoznaczny, konieczne potwierdzenie badaniem FISH

• 3+ → wynik pozytywny.

W przypadku uzyskania wyniku pozytywnego możliwe jest zastosowanie leczenia trastuzumabem w skojarzeniu z paklitakselem i karboplatyną chorych z zaawansowanym lub nawrotowym surowiczym rakiem endometrium z nadekspresją białka HER2.

Dla dociekliwych:

Na podstawie dokładnej analizy genetycznej raka endometrium zidentyfikowano cztery istotne klinicznie podgrupy molekularne. Wyróżniono:

• grupę z mutacją genu POLE

• grupę z wysoką niestabilnością mikrosatelitarną (MSI-high)

• grupę z mutacją genu TP53

• grupę bez specyficznego profilu molekularnego.

Podział na cztery grupy ma znaczenie prognostyczne. W zależności od wykrytych zmian genetycznych rokowanie pacjentki oraz decyzje dotyczące terapii mogą być odmienne. Według podziału na podgrupy molekularne raka endometrium można przyporządkować do następujących kategorii ryzyka: 

• niskie ryzyko → raki z mutacją POLE

• pośrednie ryzyko → raki MSI-high lub brak specyficznego profilu molekularnego

• wysokie ryzyko → raki z mutacją TP53.

 

U KOGO POWINNO SIĘ WYKONAĆ BADANIE GENU POLE?

Mutacje genu POLE są czynnikiem prognostycznym w rakach trzonu macicy. Występują z częstością 6–12% w przypadku raku trzonu macicy.

U KOGO POWINNO SIĘ WYKONAĆ BADANIE GENU TP53?

Zaburzenia dotyczące TP53 mają związek z występowaniem szeregu nowotworów, w tym raka endometrium. Anomalie dotyczące zarówno TP53, jak i p53, mogą inicjować proces nowotworzenia w obrębie endometrium, są powiązane z II typem oraz niskozróżnicowanymi postaciami carcinoma endometrii. 

Pacjentki z chorobą niskiego, czy pośredniego ryzyka mogą mieć m.in. zaproponowaną immunoterapię. Natomiast nowotwory wysokiego ryzyka powinny być leczone bardzo agresywnie.